O pequeno elefantinho Elmer chega a festa da tigreza Tillie. Durante a comemoração do aniversário de Tillie, os outros animais da floresta começam a rir do formato do nariz de Elmer. Cansado das brincadeiras, ele sai da festa entristecido. Então encontra uma sábia girafa, que explica que todos nós somos diferentes. Enquanto isso, a casa da árvore de Tillie pega fogo, e é nessa hora que a diferença mostra seu valor.

Após os eventos de "Monstros vs Alienígenas", Susan Murphy e os monstros agora trabalham em conjunto com o governo norte-americano em ações especiais. Quando uma presença alienígena é detectada na cidade natal de Susan o time é convocado para investigar o caso. Toda a investigação segue normalmente, cada porta e janela da cidade é vasculhada. Mas quando chega o Halloween, as abóboras revelam-se mutantes alienígenas: alteradas, iniciam um plano para dominar o planeta. Os Monstros entram em combate na tentativa de acabar com esse plano perverso!