Hotel Mumbai kertoo 2008 tapahtuneesta, panttivankitilanteeseen johtaneesta hyökkäyksestä kuuluisaan Taj Mahal Palace -hotelliin Intian Mumbaissa. Kaaoksen keskellä hotellin henkilökuntaan kuuluva maineikas keittiömestari ja hyväntahtoinen tarjoilija vaarantavat henkensä suojellakseen asiakkaitaan. Maailman median seuratessa hyökkäystä hotellin vieraisiin kuuluva pariskunta joutuu tekemään suuria uhrauksia suojellakseen vastasyntynyttä lastaan.
On vuosi 1837, ja vasta 18-vuotias prinsessa Victoria nousee Yhdistyneen kuningaskunnan valtaistuimelle. Victoria on kuninkaallisen valtataistelun ja juonittelun kohde. Kaikilla on omat motiivinsa olla hänen suosiossaan. Victoria rakastuu Belgian kuningas Leopoldin veljenpoikaan Albertiin, mutta itsenäisyytensä vihdoin saavuttanut Victoria haluaa ystävän ja rakastajan, ei kontrolloivaa aviomiestä.
Gracen sadunhohteinen elämä suistuu raiteiltaan, kun hän saa tietää miehensä Eddien olleen uskoton. Gracen reaktio Eddien syrjähyppyihin pistää kaikkien läheisten elämät ja rakkaussuhteet mullin mallin.