Vampyrer og varulver har ført en nattlig krig mot hverandre i århundrer. Men alt endrer seg når en kvinnelig vampyrkriger ved navn Selene, som er kjent for sin styrke og dyktighet i varulvjakt, blir hindret av en fredselskende mannlig varulv, Michael, som ønsker å få slutt på krigen.
Sagaen fortsetter mens kampen raser mellom de aristokratiske Death Dealers (vampyrer) og de barbariske Lycanene (varulver).