Mannen uten navn og Oberst Mortimer er to dusørjegere som hver for seg følger det blodige sporet etter Indio, territoriets farligste banditt. Siden ingen av dem klarer å felle byttet, eller hverandre, har de ikke annet valg enn å slå seg sammen i jakten på Indio. Dette er film nummer to i «dollartrilogien» til Sergio Leone.

En ensom navnløs rytter (spilt av Clint Eastwood) ankommer den lille mexikanske byen San Miguel nær grensen til Arizona i 1872. Det er dødsstille i byen, men et barn løper tvers over gaten og roper på sin mor. Det er en spent og mystisk stemning, og snart blir det klart at dette skyldes to brutale bander som holder byen i et jerngrep. Joe blir snart innblandet i rivaliseringen og velger å ta opp kampen ved å spille bandene ut mot hverandre.

Han har en kjeft like veloljet som hans revolver. Jan har et rykte like skittent som klærne han rir i. Han sier at han er en fredens mann. Hans navn er Trinity - Djevelens høyre hånd. I byen treffer han sin bror Bambino og de kommer i bråk med den skurkaktige Majoren som forsøker å ta over byen. Trinity og Bambino møter det med det eneste språk som skurker forstår - kuler og knyttnever. Trinity - Djevelens høyre hånd er den mest sprø, mest skytegale og mest slagferdige vill vest som sensuren noen gang har våget å frigi!

En ordentlig spagetti-western signert Sergio Leone. Den beinharde, men slitne sheriffen (Henry Fonda) og hans beundrer og hjelper, den lynraske og frekke Nobody (Terence Hill) rydder opp. En bandittbande må knekkes, og våre helter møter 150 mann som alle må likvideres... Og verre (bedre) blir det!