Δυο πιστολέρο, πρώην συνεταίροι, γίνονται αντίπαλοι. Η μοίρα θέλει να συνεργαστούν ξανά, όταν ένας ετοιμοθάνατος στρατιώτης τους εκμυστηρεύεται ότι σε κάποιο νεκροταφείο υπάρχουν θαμμένα σακιά με χρυσά νομίσματα. Όμως, τον θησαυρό αναζητά και ένας τρίτος άντρας.
Ένας κυνηγός επικηρυγμένων θα βρεθεί στο επικίνδυνο μονοπάτι του Ίντιο, του πιο ύπουλου ληστή της περιοχής. Αλλά στον ίδιο δρόμο θα βρεθεί και ο αδίστακτος ανταγωνιστής του, Μόρτιμερ, που είναι και αυτός αποφασισμένος να βρει τον Ίντιο και να τον φέρει πρώτος, ζωντανό ή νεκρό! Σύντομα και οι δύο θα καταλάβουν ότι μόνο δύο επιλογές υπάρχουν: ή να συμμαχήσουν ή να βρουν βέβαιο θάνατο στα χέρια της συμμορίας του Ίντιο...
Στα χιονισμένα τοπία της Γιούτα, κυνηγοί επικηρυγμένων κατασφαγιάζουν μια ομάδα απελπισμένων που έκλεψαν τροφή επειδή λιμοκτονούσαν. Η έγχρωμη σύζυγος ενός εκ των θυμάτων προσλαμβάνει έναν πιστολέρο για να εκδικηθεί. Αυτός μένει μονίμως σιωπηλός και μοιάζει να μισεί αληθινά τους κυνηγούς.
Είναι πια καιρός για τον Τρινιτά και τον αδελφό του Μπαμπίνο να τερματίσουν τη σταδιοδρομία τους ως εκπρόσωποι του Νόμου και να ασχοληθούν με τον κόσμο των... ζωοκλεφτών και των εγκληματιών. Μόνο που ενώ έχουν τις... καλύτερες προθέσεις για να επιτύχουν τους στόχους τους, η καλή τους καρδιά και το φιλότιμό τους θα τους αναγκάσουν να βοηθήσουν για μια ακόμη φορά τους συνανθρώπους τους...
Ο Τζάγκο είναι ένας περιπλανώμενος πιστολέρο που σέρνει μαζί του ένα φέρετρο με ένα αυτόματο όπλο. Θα σώσει τη νεαρή Μαρία από τα χέρια ληστών, που ηγέτης τους είναι ο ταγματάρχης Τζάκσον, από τον οποία αναζητά εκδίκηση ο Τζάνγκο. Θα καταφέρει να σκοτώσει τους περισσότερους από την συμμορία, αλλά όχι τον βασικό του στόχο. Για να το πετύχει, συμμαχεί με έναν Μεξικανό αρχιληστή που κι αυτός είναι σε κόντρα με τον Τζάκσον.
Κεντρική Αμερική, 1907: Μια Ιρλανδή πρώην τρομοκράτισσα ακολουθεί μια Γαλλίδα τραγουδίστρια και τον θίασό της. Μετά τη γνωριμία τους με έναν επαναστάτη, οι δυο καλλονές καταλήγουν να ηγούνται της επανάστασης κατά της δικτατορίας.
Ο Λουκυ Λουκ γινεται σεριφης στη πολη της Daisy Town και εξαλειφει καθε εγκληματια. Η εμφανιση των αδερφων Νταλτον ,απειλει ομως την ειρηνικη διαβιωση της πολης με τους απατσι.