تدور أحداث الفيلم في إطار كوميدي ساخر. يعيش شون (سيمون بيج) حياة تعيسة، فلا يوجد لديه أية طموحات فى الحياة، ويعيش برفقة صديقه إد (نيك فروست)؛ الذى يقضى معه معظم وقت فراغه فى الحانة. تتخلى حبيبته (ليز) عنه، وهو ما يدفع شون إلى السعي لاستعادة حبها من جديد، ولكن فى الوقت ذاته، تتعقد الأمور بغتة في مدينة لندن، ويتحول الكثير من سكانها إلى موتى أحياء. لا يصدق شون فى البداية ما يحدث حوله، ويدرك أن عليه خوض أول مغامرة حقيقية فى حياته برفقة صديقه إد وحبيبته ليز.

تدور احداث فيلم ( ثعابين على الطائرة ) حول (شون جون) وفي أثناء ممارسته رياضة الدراجات النارية في هاواي يصبح شاهدا على جريمة القتل الوحشية التي قام بها رجل يدعى (إيدي كيم) زعيم العصابة، ضد المدعي العام الأمريكي. كما يقوم مكتب التحقيقات الفيدرالي يقوم بحماية شون ومحاولة جلبه إلي لوس أنجلوس للشهادة ضد إيدي. يقومون بحجز الدرجة الأولى كاملة من الرحلة رقم 121 من هاواى ويستغل إيدي ذلك ليستطيع تهريب مئات من أنواع مختلفة من الثعابين السامة إلى الطائرة.