Et feilslått brekk indikerer at det finnes en politi informant, og det blir trykket stemning i etterkant på et lager der de skal samles. Og det blir voldelig da de overlevende - veteranen Mr. White, ferske Mr. Orange, den psykopatiske prøveløslatte Mr. Blonde, den kranglete snikende Mr. Pink og Nice Guy Eddie - barker sammen.

Yuri har solgt våpen til armèer over hele verden. Han har betalt millioner i bestikkelse for å sikre seg beskyttelse fra øverste hold. Likevel er det noen som roter gjennom søpla hans, avlytter telefonen hans og følger etter bilen hans med helikopter. Men en mann av Yuris kaliber ligger alltid ett skritt foran…

Det pågår en intens etterforskning av den mystiske forsvinningen av en liten jente. To unge privatetterforskere er hyret inn for å se nærmere på forsvinningssaken, og oppdager raskt at ingenting er som det ser ut som. Etter hvert som etterforskningen skrider frem, blir de nødt til å risikere alt; forholdet seg i mellom, forstanden og til og med deres eget liv for å finne den savnede lille jenta.

Gene Hackman spiller igjen rollen som ga ham en Oscar; Popeye Doyle, den tøffe kriminalbetjenten fra New York som er oppsatt på å knuse en fransk ring av narkosmuglere. Han blir kidnappet av heroinkongen Alain Charnier (Fernando Rey) i Marseille, og Doyle blir nådeløst tvunget inn i avhengigheten. Når han blir sluppet fri må Doyle bekjempe avhengigheten og slå seg sammen med sitt motstykke i det franske politiet (Bernard Fresson) for å fange Charnier.

På en flyreise oppdager Lisa at en medpassasjer planlegger å ta livet av sjefen for Homeland Security, og at hun selv er involvert i planen.