Casey Beckerová sa stáva prvou obeťou vraždiaceho maniaka, ktorá bola najprv prinútená hrať s ním po telefóne šialenú hru, vďaka ktorej prišiel o život jej priateľ a neskôr i ona sama. Na rade je teraz ďalšia stredoškoláčka Sidney Prescottová. Jej matka bola pred rokom zavraždená podobne jednajúcim šialencom, a napriek tomu, že Sidney svedčila proti údajnému vrahovi svojej matky, televízna reportérka Gale Wheatersová je presvedčená, že ide o rovnakého zabijaka. Je teda muž, ktorý čaká v cele smrti na vykonanie rozsudku, nevinný? Podarí sa nakoniec zistiť totožnosť vraha, ktorý vraždí podľa vzoru scén z obľúbených hororov, skôr, ako zavraždí Sidney?
Tajomná spoločnosť Umbrella Corporation, zaoberajúca sa genetickým výskumom, realizuje vo svojich rozsiahlych podzemných laboratóriách veľmi nebezpečné pokusy. V nečakanej chvíli unikne smrtiaci vírus a centrálny počítač laboratória - Red Queen - uzavrie celú zasiahnutú oblasť podzemného labyrintu a nechá zamestnancov, zasiahnutých vírusom, vo vnútri priestoru. Elitné komando na čele s Alicou (Milla Jovovichová) a Rain (Michelle Rodriguezová) dostane úlohu, ktorá je otázkou života a smrti. Musia izolovať vírus a zistiť príčinu jeho úniku. Čoskoro však zistia, že všetko je ešte horšie ako čakali. Vírusom zasiahnutí zamestnanci nie sú ani živí ani mŕtvi. Teraz sú z nich mimoriadne agresívni zombie - nesmrteľné beštie, ktoré sa skrývajú na mieste katastrofy.
Premiéra filmu Ostrie, ktorý vznikol na základe knihy novinárky Gale Weathersovej o vraždách vo Woodsboro, vyvolala obrovský divácky záujem. Uprostred vrieskajúceho a šalejúceho premiérového publika, ktoré ako pozornosť od filmovej spoločnosti dostalo pláštenku, odpudzujúcu masku vraha i gumenú napodobeninu vražedného noža, sa však odohráva skutočná smrť. Jeden nôž nie je totiž gumený. Hrôza začína obklopovať hlavnú hrdinku Sidney Prescottovú. Vrah ju chce dostať. Ale kto ním je? Je to jej nový priateľ, kamarátka či pred rokmi krivo obvinený Cotton Weary?
Sidney Prescottová si zmenila meno, usadila sa v horskom dome v Monterey a pracuje z domova na linke ženského krízového centra. Desivé udalosti, ktoré prežila na vlastnej koži, inšpirovali hollywoodskych filmárov natoľko, že podľa nich pripravujú natáčanie hororu. A to je chvíľa, kedy znovu začne vyčíňať nebezpečný zabijak, ktorý používa rovnaké rekvizity - desivú masku, kostým a menič hlasu.
Skupinka študentov archeológie spolu so svojim profesorom sa rozhodla spraviť archeologický prieskum na mieste starého indiánskeho pohrebiska. Nanešťastie, jeden z nich sa stane posadnutým duchom šamana Black Claw, ktorý ho donúti potrestať svojich priateľov.