Charlotte Gainsbourg ja Willem Dafoe ovat pääosissa elokuvassa Antichrist. He esittävät surevaa pariskuntaa, jotka vetäytyvät metsämökilleen toivoen että paluu Eedeniin voisi korjata heidän särkyneet sydämensä ja säröilevän avioliittonsa. Luonto vie asiat kuitenkin omaan suuntaansa ja tilanne huononee entisestään.
Arvostettu radiotoimittaja Gabriel Noone saa luettavakseen nuoren kuuntelijansa kertomuksen, joka koskettaa häntä syvästi. Pete on nuori poika, joka asuu väkivaltaisia vanhempiaan paossa hänet adoptoineen sosiaalityöntekijän luona. Gabrielin ja Peten välille muodostuu puhelimessa yllättävä ystävyys, ja Gabriel päättää lähteä tapaamaan poikaa. Mutta Peteen ja hänet adoptoineeseen Donnaan liittyy jotain mystistä?
Kolme opiskelijaa löytävät unelmakämpäkseen suuren, vanhan maalaistalon. Ilo loppuu kuitenkin äkisti karmivalla tavalla. Talo on vainottu ja sitä isännöi yliluonnollinen The Bye Bye Man. Aina kun häntä ajattelee tai hänestä puhuu, tapahtuu hirveitä asioita. Ainoa ohje selviytymiseen: älä ajattele sitä, älä lausu sitä…