SEELE järjestää täysimittaisen hyökkäyksen NERViä vastaan tarkoituksenaan tuhota EVAt ennen kuin Gendo käynnistää Kolmannen iskun ja Ihmiskehitysprojektin.

Robert Neville on lahjakas tiedemies, mutta hänkään ei kyennyt pysäyttämään hallitsematonta, parantumatonta ja keinotekoista virusta. Neville, joka on jostain syystä immuuni, elää ainoana eloonjääneenä New Yorkin raunioissa, kenties koko maailmassa. Hän on lähettänyt radioviestejä kolmen vuoden ajan etsien muita mahdollisia selvinneitä. Mutta hän ei ole yksin. Viruksen mutanttiuhrit - Sairastuneet - väijyvät varjoissa ja seuraavat Nevillen joka liikettä, odottaen että hän tekee kohtalokkaan virheen. Neville, joka on kenties ihmiskunnan viimeinen ja ainoa toivo, on omistautunut tehtävälleen: perua viruksen vaikutus oman immuunin verensä avulla. Mutta hän tietää olevansa alakynnessä... ja aika on loppumassa.

Yksinäinen soturi Eli kulkee halki maailmanlopun jälkeisen joutomaan, joka joskus oli Amerikka. Hän kulkee länteen harteillaan raskas tehtävä, jota hän ei täysin ymmärrä, mutta joka on saatettava loppuun. Hallussaan miehellä on kirja, jota hän suojelee henkensä kaupalla, sillä se on tulevaisuuden viimeinen toivo. Ainoastaan varkaista ja rosvoista koostuvan kaupungin armoton päällikkö Carnegie ymmärtää Elin kantaman kirjan rajattoman voiman ja aikoo saada sen itselleen hinnalla millä hyvänsä. Mikään ei voi kuitenkaan seistä Elin tiellä estää häntä toteuttamasta kohtaloaan ja tuomasta apua nujerretulle ihmiskunnalle.

Maailmaa riivaa rivakasti tarttuva ja tappava virus. Paul on eristänyt perheensä ja suojelee heidän kotiaan metsässä ulkoisilta uhilta: ihmisiltä. Eräs nuori perhe hakee Paulilta apua, ja todistettuaan ensin terveytensä uusi perhe asettuu saman katon alle turvaan. Vainoharhaisuus ja epäluottamus alkavat kuitenkin hiertää heidän välejään, kun ulkomaailman uhka lähestyy, ja ihmisten välinen luottamus joutuu koetukselle.