Kaikki American Pie -komedioista tutut hahmot tekevät paluun uudessa elokuvassa American Pie: Luokkakokous! Kuka saikaan kenet, janottaako vanha suola, ovatko luokkakokoukset yhtä kosteita kuin kouluaikojen bileet – ja onko Stiflerin äiti edelleen MILF? On tullut aika kerätä jengi kasaan, kaivella vanhoja ja keksiä uusia kujeita. Kymmenen vuotta sitten neljä kundia löi vetoa päästäkseen eroon poikuudestaan lukukauden loppuun mennessä. Nyt Jim ja Michelle ovat menneet naimisiin ja saaneet lapsen, Kevin ja Vicky eronneet ja Oz ja Heather kasvaneet erilleen – mutta Finch haikailee edelleen Stiflerin äidin perään. Koko joukko palaa kotikaupunkiinsa luokkakokoukseen verestämään nuoruusmuistoja. Yllätyksiä täynnä olevan viikonlopun aikana he näkevät mikä on muuttunut ja mikä pysynyt ennallaan.
Brit (Benson), Candy (Hudgens), Cotty (Korine) ja Faith (Gomez) ovat olleet parhaita ystäviä ala-asteelta lähtien. Tytöt asuvat arkisessa yliopistoasuntolassa ja janoavat seikkailua. Heidän täytyy vain saada tarpeeksi rahaa kasaan päästäkseen irrottelemaan ja pitämään hauskaa unelmalomalleen – spring breakille... Onnekas sattuma tutustuttaa heidät Alien-nimiseen räppäriin (Franco), ja yhtäkkiä luvassa on enemmän vauhtia ja jännitystä kuin he saattoivat toivoa. Kuinka pitkälle tytöt ovat valmiita...
Kun pilalle hemmoteltu ja vaarallinen Christian saa selville, että hänen tyttöystävällään Taralla ja hänen tekeillä olevan elokuvansa pääosanäyttelijällä on suhde, käynnistyy julma leikki, joka pian muuttuu väkivaltaiseksi…
Opiskelijat Miles ja Nicole pyörittävät pornosivustoa netissä. Miles on kyllästynyt pelkkiin kuvauspuuhiin ja haluaa etsiä itselleen seksikumppanin kameran toiselle puolelle. Miles suostuttelee Nicolen auttamaan häntä etsinnöissä, mutta tuloksena on täysi katastrofi.