Elwood Blues po wyjściu z więzienia odwiedza ze swoim bratem Jakem sierociniec w którym razem się wychowywali. Dowiadują się, że placówka ma zostać zamknięta jeśli nie zostanie spłacony dług. Jake i Elwood chcąc pomóc zbierają swój stary zespół i ruszają w podróż w celu zebrania potrzebnych funduszów. Jake i Elwood, czyli Blues Brothers po drodze spotykają różnych ludzi, niekoniecznie przyjaznych...
W trakcie trwania dwudziestotysięcznego dnia na Ziemi pisarz i muzyk Nick Cave opowiada o swoim życiu.