A New Orleans-i erdőségnek a világtól távol eső, baljós hangulatú részébe, a Louisiana torkolatvidékére érkezik Caroline, hogy ott egy magányosan álló, ódon házban egy idősödő asszony beteg férjét ápolja. A lányt érdekelni kezdik a rejtélyes pár titokzatos dolgai és a roskatag ház, így felfedező utakra indul az épületben. A minden ajtót nyitó álkulccsal felfegyverkezve ráakad egy eldugott szobára a padláson, mely halálos, rémisztő titkot rejt.
Egy átlagos amerikai család kaliforniai kirándulásra indul, ám a túra másképp alakul, mint ahogy tervezték. A környezô hegyekbôl valakik figyelik ôket. Olyanok, akik már nagyon vártak rájuk. És az emberi húsra éhezô sugárfertôzött mutánsok le is csapnak a társaságra. Perverz étvágy harcol a családi összetartással. Ôrült vérszomj a civilizációval. Az esélyek egyenlôek:még nem tudni, végül ki fog felfalni kit…
Senki nem hisz egy hazudozónak, még akkor sem, ha történetesen igazat beszél. Mikor egy fiatal lányt holtan találnak és kiderül, hogy gyilkosság áldozata lett, a helyi gimnázium tanulóinak egy csoportja gonosz tervet eszel ki. Elhatározzák, hogy halálra ijesztik osztálytársaikat egy interneten terjedő pletykával, mely szerint a halott lány egy Farkas névre hallgató sorozatgyilkos áldozata, aki újabb préda után kutat. Szóról szóra felvázolják a Farkas következő áldozatát, hogy megtudják, "játékuk" milyen hatást képes elérni és hány szerencsétlen tanulót sikerül meggyőzni a gyilkos létezéséről, s végül lesz-e olyan, aki leleplezi a hazugságot. Ám amikor a lefestett áldozatot valóban meggyilkolják, már senki nem tudja megmondani, hol kezdődik a hazugság és hol az igazság. Márpedig valaki (vagy valami) sorra elkezd vadászni a gimnázium tanulóira, a viccnek indult játék pedig szörnyűséges valósággá válik.
Desperation a rettegés városa. Az utcákat rothadó hullák szegélyezik, több tucat varjú és veszett kutya lakja. Itt él a behemót Entragien seriff (Ron Perlman), aki különös szokásnak hódol. Minden arra tévedő járműt megállít, az utasokat beviszi az őrsre, vagy ha éppen úgy tartja a kedve, egyszerűen lepuffantja. Az őrsön ezúttal is összegyűjtött pár embert: a Carver családot két gyerekkel, egy öregurat, egy egoista írót, és Mrs. Jacksont. Hogy miért teszi ezt, egyelőre csak ő maga tudja.
Egy csapat közszolgálatra ítélt feladata a Blackwell Hotel kitakarítása. Keveset tudnak a világtól visszahúzódó, pszichopata Jacob-ról aki a hotelben húzta meg magát a világ elől. Amint az egyik fiatal eltűnik, a csapat összefog, hogy megmeneküljön a brutális gyilkos elől.
George Grieves átlagos családapa, aki rutinműtétre fekszik be a Mt. Abbadon Kórházba. Ám amikor felébred az altatásból, azonnal érzi, hogy minden megváltozott. Valami baj van vele a kórházzal és különösen a romos keleti szárnnyal, amely sötét titkok, válogatott kínok és perverz gyönyörök melegágya.