Το 2018, η 34χρονη Σανάν Γουάτς και οι δύο μικρές κόρες της εξαφανίστηκαν στο Φρέντρικ του Κολοράντο. Καθώς βγαίνουν στο φως σπαρακτικές λεπτομέρειες, η ιστορία τους γίνεται πρωτοσέλιδο σε όλο τον κόσμο. Μέσα από αποκλειστικά αρχειακό υλικό όπως δημοσιεύσεις στα social media, ηχογραφήσεις της αστυνομίας, γραπτά μηνύματα και ακυκλοφόρητα ερασιτεχνικά βίντεο, η σκηνοθέτις Τζένι Ποπλγουέλ ενώνει τα κομμάτια του παζλ μιας διεξοδικής και αληθινής αστυνομικής έρευνας και ενός διαλυμένου γάμου. Το Αμερικανικός Φόνος: Η Οικογένεια της Διπλανής Πόρτας είναι η πρώτη ταινία που δίνει φωνή στα θύματα.
1η Ιουλίου 2000. Η 21χρονη Βρετανή Λούσι Μπλάκμαν εξαφανίζεται στο Τόκιο, γεγονός που πυροδοτεί μια διεθνή έρευνα και μια επίμονη προσπάθεια απόδοσης δικαιοσύνης.