Nuori tyttö ja hänen vanhempansa viettävät lomaa syrjäisellä mökillä, kun neljä aseistettua muukalaista ottaa heidät panttivangeikseen. He vaativat perhettä tekemään mahdottoman valinnan maailmanlopun estämiseksi.
Resident Evil: Retribution elokuvan tapahtumien jälkeen Alice on ainoa selviytyjä tuhosta, jonka tarkoituksena oli ihmiskunnan lopullinen hävittäminen. Nyt hänen on palattava paikkaan, jossa painajainen alkoi - Raccoon Cityyn. Siellä Umbrella Corporation on kerännyt voimiaan ja joukkojaan lopullista iskua varten. Alice yhdistää voimansa vanhojen ystävien kanssa ja saa yllättävän liittolaisen. Alicen saa hitaasti takaisin yli-inhimillisä voimiaan taistellessaan epäkuolleiden joukkojaen kanssa, mutta riittävätkö ne uusia mutanttihirviöitä vastaan. Alkaa viimeinen taistelu, jossa panoksena on ihmiskunnan rippeiden pelastaminen lopulliselta tuholta.
Vanha kaveriporukka kokoontuu viettämään joulua keskelle maalaisidylliä. Vuoden päättymistä merkitsevä riemullinen ilta saa täällä kuitenkin paljon laajempia sivumerkityksiä.