De um lado está um exército de pistoleiros de aluguel espreitando a cadeia na tentativa de libertar um assassino. Do outro, está o xerife John T. Chance e seus dois assistentes: um ex-beberrão em recuperação e o outro, um velho manco e reclamão. Ao lado deles estão um jovem rápido no gatilho e uma mulher com um passado sombrio, mas cujo coração palpita por Chance.

William Blake é um homem de negócios que vive na cidade de Cleveland. Quando surge a oportunidade de um emprego melhor numa metalúrgica, muda-se para uma cidade maior, mas acaba por se perder… Aí, envolve-se com a mulher errada e acaba por ser acusado do homicídio dela e do seu ex-noivo. William não percebe como tal aconteceu: terá morto o ex-noivo sim, mas só porque este o ferira gravemente. Enquanto tenta escapar às autoridades, encontra um índio chamado "Ninguém" que o leva numa viagem pelo mundo espiritual.

Um camaleão, vive uma vida de animal de estimação enquanto enfrenta uma crise de identidade. Quando acidentalmente se vê perdido na arenosa vila de Poeira – um lugar sem lei, habitado pelas criaturas mais astutas e extravagantes do deserto – descobre rapidamente que se distingue dos outros. Recebido como a última esperança da vila, adopta o nome de Rango e é feito Xerife, adaptando-se razoavelmente a esse trabalho... até que, num polvilhar de aventuras e de encontros com temíveis personagens, começa a tornar-se no herói que quis sempre ser.