Ενας κατάδικος του έτους 2035 στέλνεται στο παρόν για να βρει τα αίτια της διάδοσης ενός θανατηφόρου ιού, που αφάνισε δισεκατομμύρια ανθρώπους.
Μια οµάδα ακτιβιστών οικολόγων απελευθερώνει από ένα ερευνητικό εργαστήριο πειραματόζωα φορείς ενός επικίνδυνου ιού. Καμία ένδειξη θεραπείας και αποτέλεσµα: µέσα σε 28 ηµέρες έχει εξαπλωθεί σε ολόκληρη τη Βρετανία µετατρέποντάς τη σε έρηµο τοπίο. Μια οµάδα επιζώντων προσπαθεί να επιβιώσει αγνοώντας ότι οι επιθέσεις των µολυσµένων ατόµων από τον ιό δεν είναι το µόνο πρόβληµα που θα έχουν να αντιµετωπίσουν.
Ο πράκτορας ασφαλείας κατά της βιολογικής τρομοκρατίας Chris Redfield στρατολογεί τον κυβερνητικό πράκτορα Leon S. Kennedy και την καθηγήτρια Rebecca Chambers από το Ίδρυμα Βιοτεχνολογίας Alexander για να το βοηθήσουν να σταματήσει έναν παρανοϊκό έμπορο θανάτου που σκοπεύει να ελευθερώσει έναν θανατηφόρο ιό στη New York.
Το ναυαγοσωστικό πλοίο Sea Star πέφτει σε σφοδρή καταιγίδα και για να αποφύγουν τον πνιγμό, ο καπετάνιος Έβερτον και το πλήρωμά του εγκαταλείπουν το σκάφος και επιβιβάζονται σ’ ένα άλλο πλοίο, που τύχαινε να βρίσκεται εκεί κοντά. Το σκάφος, εμφανώς εγκαταλειμμένο, είναι ένα ρωσικό πλοίο ερευνών, εξοπλισμένο με μηχανήματα υψηλής τεχνολογίας. Τα μέλη του πληρώματος του Sea Star, μεταξύ των οποίων είναι η Κιτ Φόστερ και ο Στιβ Μπέικερ, σύντομα συνειδητοποιούν πως δεν είναι οι μοναδικοί επιβάτες του σκάφους ενώ δεν αργούν να ανακαλύψουν την τραγική μοίρα του αρχικού πληρώματος. Το σκάφος έχει καταληφθεί από μια εξωγήινη μορφή ενέργειας, που διαθέτει την ικανότητα να υιοθετεί τη μορφή τόσο του ανθρώπινου οργανισμού όσο και μηχανικών κατασκευασμάτων. Αυτή η μορφή ενέργειας σκοπεύει να «εγκατασταθεί» στη Γη όμως πρώτα πρέπει να απαλλαγεί από τον ιό που την έχει προσβάλει και ενδέχεται να την εξαλείψει.
Μια θανάσιμη ασθένεια ξεσπάει σε μια μικρή πόλη του Κολοράντο και ο στρατός καταφθάνει στο μέρος για να ξεκινήσει έρευνες. Ο αξιωματικός Ρόουντς και οι στρατιώτες του, Σάρα Κρος και Μιγκέλ Σάλαζαρ, είναι από τους λίγους ανθρώπους που έχουν απομείνει ζωντανοί σε μια πόλη που κυριαρχείται από ζόμπι. Ο στρατός και οι επιστήμονες ζούνε έναν εφιάλτη στην προσπάθειά τους να γλιτώσουν από τα αιμοσταγή πλάσματα. Στα πρόθυρα μιας ανθρώπινης γενοκτονίας, οι δύο αυτές ομάδες πρέπει να συνεργαστούν προκειμένου να σώσουν την ανθρωπότητα από τα ζόμπι. Ενωμένοι θα κατευθυνθούν προς μια υπόγεια στρατιωτική αποθήκη, όπου φαίνεται πως βρίσκεται η ρίζα του κακού...