לאחר שכל החבורה התפצלה לקריירות עצמאיות, תוכניתם של דפני ופרד המסקרת תעלומות ברחבי העולם מובילה את סקובי וחבריו להתאחד שוב ולשוט לאי בלואיזיאנה שבו צצות שמועות על זומבים, אנשי חתול ורוחות רפאים.
כ–110 מטרים מתחת לפני הקרקע במרכז עיר האורות פריז, קבוצת צעירים סקרנים מנסים לגלות את סודות הקטקומבות, מערכות קבורה תת קרקעיות, שהן ביתם הנצחי של נשמות המתים. הסרט עוקב אחרי הקבוצה החושפת סוד גדול ואפל, שאף אחד לפני כן עוד לא הצליח לגלות. כשהצוות, בהובלתה של סקארלט (וויקס), ארכיאולוגית מצטיינת, יורד אל תוך הקברים, חבריו מגלים מבוך עצום המשתרע על פני אלפי קילומטרים המרושתים בעצמות ושלדי המתים. החיים הנמצאים מעל האדמה, קיימים גם מתחתיה ומספקים מסע של טירוף וטרור. אלו שכבר אינם מעל פני האדמה- ממשיכים לרדוף אותנו, החיים.
קבוצה של סטודנטים צעירים לקולנוע המצלמים סרט אימה העוסק בזומבים נדהמים לגלות שהם בעצם מתעדים את תהליך השתלטותם של זומבים אמיתיים על חייהם ועל חיי שאר התושבים בעיר. סרטו החמישי של ג'ורג' רומרו ("ליל המתים החיים", "שחר המתים") בסדרת סרטי הזומבים המקורית שלו שהחלה אי שם בסוף שנות ה-60 וחלק מסדרת הסרטים אף זכתה כבר לרימייקים. הפעם בחר רומרו לצלם את הסרט מזווית הראיה של השחקנים, סגנון בו השתמשו גם בסרטים "קלוברפילד" ו-"פרוייקט המכשפה מבלייר", מתוך מטרה לתת לצופים תחושה אמיתית יותר לזוועות המתרחשות סביב.