Όταν 12 μυστηριώδη διαστημόπλοια προσγειώνονται σε διάφορα σημεία της Γης μία ομάδα ειδικών επιστημόνων συνιστάται για να ερευνήσει το συμβάν. Ανάμεσά τους, η Λουίζ Μπανκς, μια γλωσσολόγος που καλείται να βοηθήσει στην επικοινωνία με τους εξωγήινους ενώ ο χρόνος πιέζει και ο κόσμος απειλείται με έναν παγκόσμιο πόλεμο. Η Λουίζ θα πρέπει να πάρει μία απόφαση που θα θέσει σε κίνδυνο όχι μόνο την ζωή της αλλά και ολόκληρη την ανθρωπότητα.
Ο πρώην αστυνομικός Brenner πρέπει να επιστρέψει στην πόλη καταγωγής του όπου εκεί εμπλέκεται σε μια τραγική ιστορία μεταξύ των παλιών του φίλων.
Εννέα χρόνια μετά από την πρώτη ταινία του 2004 και έπειτα από ακούραστο ιντερνετικό lobbying των φανατικών οπαδών της, ο σκηνοθέτης Άνταμ Μακέι συγκεντρώνει το πρωτότυπο καστ με επικεφαλής τον Γουίλ Φέρελ, με τον οποίο έγραψε επίσης το σενάριο, και μας υπόσχονται μια συνέχεια αντάξια της πιο καλτ κωμωδίας της προηγούμενης δεκαετίας. 20 Δεκεμβρίου στις Η.Π.Α.
Όταν μια πανδημία μετάλλαξης ξεσπάει, οι περισσότεροι άνθρωποι μεταλλάσσονται σε ένα νέο υψηλής νοημοσύνης είδος, γνωστό ως οι Μολυσμένοι. Ένας άνθρωπος που επιβίωσε, ο Μόργκαν, με την ικανότητα να μπορεί να μιλάει με τους μολυσμένους, ερευνά το είδος και αναζητά τον «ασθενή μηδέν», ώστε να βρει το αντίδοτο για την ανθρωπότητα, αλλά και ειδικότερα τη σύζυγο του. Βοηθός του σε αυτή την απέλπιδα προσπάθεια είναι η ιολόγος Δρ Τζίνα Ρόουζ, ενώ ο συνταγματάρχης Νοξ είναι επικεφαλής της στρατιωτικής άμυνας.