Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.

Hvis man er 18 år og tror man er Amerikas siste gjenværende jomfru gjør man desperate ting! Og før man ved ordet av det har man stjålet sin storebrors sportsbil og kjørt 500 miles for å møte sin - tilsynelatende - sexy internettkjæreste...

I denne morsomme oppfølgeren kjører Alvin, Simon og Theodore til den andre siden av landet for å hindre Dave i å fri til kjæresten sin.