Contágio acompanha a progressão dum vírus desconhecido. À medida que este se espalha a uma velocidade nunca vista no mundo contemporâneo, vão-se revelando aspectos menos lisonjeiros da humanidade. Numa corrida contra o tempo e este ameaçador e implacável organismo, uma mão-cheia de gente extraordinária luta em diversas frentes para conter a progressão do vírus.

Uma bióloga vai numa expedição secreta com outras três mulheres para uma região conhecida como Área X, um local isolado da civilização onde as leis da natureza não se aplicam. Lá, ela vai lidar com uma misteriosa contaminação, um animal mortal e ainda a procura de pistas de colegas que desaparecem, incluindo o seu marido.

Emma (Sofia Black-D'Elia) e sua irmã levam uma vida normal em um pequena cidade, ao menos até um vírus começar a se espalhar. Com a cidade em quarentena, os pais das garotas ficam presos do outro lado da barreira. Elas passam a viver de fast food e festas, mas, quando o vírus começa a atingir pessoas que elas conhecem, as duas se unem com o vizinho Evan (Travis Tope), paixão secreta de Emma, e fazem um barricada em sua casa. Porém pode ser tarde, pois o vírus já está entre eles.

Escapadelas, enrolanços e ataques de nervos. O elenco e a equipa de uma série de filmes de ação tentam rodar uma sequela enquanto estão de quarentena num hotel chique.