Etter gjenforeningen med Gwen Stacy, slynges Spider-Man, Brooklyns snilleste nabolagshelt, gjennom multiverset hvor han slår seg sammen med en gjeng Spider-folk, for å beskytte universets eksistens. Men når heltene uenes om hvordan man skal håndtere en ny trussel, står Miles alene mot de andre og må redefinere hva det vil si å være en helt - for å redde menneskeheten og alle folkene han er så glad i.