Et episk actioneventyr basert på den populære spillserien. Menneskenes verden Azeroth står på randen av krig, idet den innvaderes av orker på flukt fra den døende verdenen Draenor. En portal styrt av sort magi har åpnet seg mellom de to verdenene, og truer med å utslette all sivilasasjon i Azeroth. Menneskenes leder, Anduin Lothar, og orkenes hærfører, Durotan, kjemper på hver sin side av en krig som vil avgjøre fremtiden deres for alltid.

Når en stor ondskap slipper løs i Raccoon City, må en gruppe overlevende jobbe sammen for å avdekke sannheten bak Umbrella Corp. og komme seg gjennom natten.