Bree wartet nur noch auf ihre geschlechtsangleichende Operation, damit sie endlich sein kann, was sie schon immer sein wollte: Eine „komplette“ Frau. Doch kurz zuvor trifft sie plötzlichen ihren Sohn, Gemeinsam begeben sie sich auf einen Roadtrip durch die USA.

Die grundverschiedenen Zwillingsbrüder Rudy und Jacob Carges sind beste Freunde, gemeinsam mit der altklugen Malee und dem übergewichtigen Leonard sind sie unzertrennlich. Als Rudy bei einem Unfall stirbt - er verteidigte das Baumhaus der Freunde - gehen die Kids unterschiedlich mit ihrer Trauer um: Malee entwickelt eine Obsession für einen Patienten ihrer Mutter, Leonard verordnet nicht nur sich, sondern auch seiner Familie strenge Diät. Und Jacob?

Kurz vor der geplanten Heirat von Joachim (Nikolaj Lie Kaas) und Cecilie (Sonja Richter) kommt es zur Katastrophe. Bei einem Abschiedskuss wird Joachim von einem Auto erfasst und ist von da an querschnittgelähmt. Doch die Folgen des Unfalls reichen viel weiter. Cecilie wirft sich in ihrer Verzweiflung über die Situation und Joachims ätzenden Zynismus dem Arzt Niels (Mads Mikkelsen) an den Hals. Der wiederum ist mit der Unfallverursacherin Marie (Paprika Steen) verheiratet und kann Cecilies Verführungskunst trotzdem nicht widerstehen. Ein Strudel aus Trauer, Ohmacht und Verbitterung reißt alle mit sich. "Open Hearts" erzählt die Geschichte von vier Menschen, die plötzlich und unvorbereitet auf die Zerbrechlichkeit des Lebens und die Macht der Liebe treffen.

Kurz nach seiner Scheidung trifft der junge Millionär und Architekt Ray Reardon bei der Geburtstagsfeier seines Freundes Norman auf die junge Lena. Wenig später trifft man sich in einem Supermarkt wieder. Ray verliebt sich in die Frau und heiratet sie prompt. Doch zu spät bemerkt Ray, was Lena wirklich vor hat...

Um ihr Studium und ein Leben mit ihrer zehnjährigen Tochter Lilli zu finanzieren, arbeitet Julia als Escort unter dem Namen Zoé. Lilli gegenüber behauptet sie, eine Geheimagentin zu sein. Als sie ihre Tochter zu einer Geburtstagsparty begleitet, taucht dort plötzlich Wolfgang auf, ein guter Freund der Eltern des Geburtstagskindes - und einer von Julias Freiern ...