Dave Lizewski er en ubemerket videregående student og tegneserie-fan som en dag bestemmer seg for å bli en superhelt, selv om han ikke har noen superkrefter, trening eller meningsfylt grunn til å gjøre det.

På leting etter sin neste store sak får journalisten Eddie Brock et eksklusivt intervju med den dømte drapsmannen Cletus Kasady, som sitter på dødscelle. Han oppdager Eddies hemmelighet og blir vert for Carnage, en skrekkinngytende symbiot.