Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.

Vi følger den unge mannen Jim Halsey. Han skal kjøre en bil fra Chicago til San Diego for å levere den. I Vest-Texas-ørkenen plukker han opp en mannlig haiker ved navn John Ryder. Haikeren oppfører seg svært provoserende og skremmende og tvinger Jims ben ned på gasspedalen. Like etter prøver Jim å bli kvitt haikeren, og dette er bare begynnelsen. Fordi denne haikeren har mye terror i siktet og han har bestemt seg for at Jim Halsey skal få gjennomgå…

I over et år har FBI-agenten Frank LaCrosse jaget en seriemorder. Men da morderen kidnapper hans sønn blir FBI-agenten personlig involvert og dermed fjernet fra saken. Mot ordre forsetter LaCrosse den dødelige jakten som fører han opp i de snødekte fjellene i Nord Amerika. FBI-agenten har funnet en kalender med en avkrysset dato- er det da morderen skal slå til igjen? LaCrosse har bare to dager igjen før han får svaret.