Laurie Strode vai confrontar pela última vez Michael Myers, a figura mascarada que a persegue desde que conseguiu escapar da matança no Halloween há quatro décadas...
Um homem misterioso viaja para uma ilha remota em busca de sua irmã desaparecida. Ele tenta resgatar sua irmã depois que ela foi sequestrada por um culto religioso, que está exigindo um resgate por seu retorno. Mas logo se torna claro que o culto vai lamentar o dia que ceifou este homem, que escava cada vez mais profundamente nos segredos e mentiras sobre os quais a comunidade está construída.
Após cinco anos numa prisão para criminosos insanos, Manny (Lou Siamond Philips) retorna a Reno. Ele muda-se para um motel, e começa a trabalhar como garçom no Hotel El Cortez. Ele é auxiliado por Popcorn (Bruno Weitz), um explorador aleijado que busca sua ajuda para persuadir Russo (Peter Onorati), um grande jogador, a investir na mina de ouro de Popcorn, Mas Manny não consegue escapar de seu passado. Ele é assombrado por Arnie (James Mcdaniel), o policia vingativo que o prendeu....
Summer (Ashley Greene, crepúsculo) está na estrada em busca de seu pai. Sua única pista é uma carta de uma comunidade rural chamada Massey. Chegando no local ela é resgatada de um confronto com um policial por Tom Haxey (Peter Mooney). Tom a leva até a sua casa. Summer se envolve com Tom, mas logo percebe que sua vida está em risco.
Três estudantes universitários, Stephen (Jackson Rathbone) estudante de cinema, sua colega Cheryl (Hanne Steen) e Quaid (Shaun Evans) estudante de Filosofia, realizam um projeto acadêmico que procura registrar e entender os temores psicológicos e medos das pessoas. Para tanto registram em vídeo, os depoimentos de seus colegas sendo a fonte de seus estudos. Conforme o estudo avança, Quaid se torna obcecado pelo assunto levando o estudo a um patamar sem controle e transformando toda a experiência em algo absurdamente perigoso.
Cassidy, Jessica, Claire, Ellie e Megan são estudantes universitárias que pertencem à Theta Pi, uma fraternidade académica feminina. Porém, Megan é morta após uma brincadeira idiota. Com medo das consequências para as suas vidas, as restantes amigas resolvem encobrir o que aconteceu, atirar o corpo a um poço e esquecer. Porém, no ano lectivo seguinte torna-se claro que alguém sabe tudo o que aconteceu e, uma a uma, as mortes começam a acontecer na fraternidade.