Året er 2035, og bare én prosent av jordas befolkning har overlevd et dødelig virus som herjet i 1996. James Cole blir overtalt til å reise tilbake til 1996 for å samle informasjon om hvordan epidemien oppsto, slik at man kan utvikle en vaksine. Ved en feiltakelse blir han imidlertid sendt til 1990, hvor han blir arrestert og sperret inne på et sinnssykehus. Der møter han psykiateren Kathryn Railly og Jeffrey Goines, sønnen til en berømt vitenskapsmann og virusekspert, som prøver å hjelpe ham.

Når jenta som detektiven Joe Hallenback beskytter blir myrdet, forsøker kjæresten til den myrdede jenta (eks-fotballspilleren Jimmy Dix) å undersøke og løse saken. Det de oppdager er at det er dyptgående korrupsjonsak mellom en politiker og eieren av et proff-fotballlag.

Robert Langdon, professor i religiøs symbolikk ved Harvard, blir tilkalt til et sveitsisk forskningssenter for å analysere et kryptisk symbol brent inn i brystet på en myrdet fysiker. Det han oppdager, er utenkelig: En dødelig vendetta mot den katolske kirken fra et århundregammelt hemmelig selskap - Illuminati.

Når en rik manns sønn blir kidnappet, samarbeider han først med politiet, men forsøker så en unik taktikk mot de kriminelle.

Alex Cross, etterforsker og psykolog har isolert seg selv etter at hans kvinnelige partner omkom i en undercover-operasjon. Gary Soneji er mattelærer på en eksklusiv privatskole, men også psykopat og seriemorder. En dag kidnapper han en av elevene, og tar direkte kontakt med Cross som motvillig dras inn i saken. Sammen med Secret Service-agenten Jezzie, som hadde ansvar for barna på skolen, leder Cross etterforskningen. Jezzie og Cross innleder et forhold som skal vise seg å skape langt flere problemer enn Alex kunne drømme om.