Num "longo" fim-de-semana todas as personagens de American Pie descobrem o que mudou, o que não mudou e que o tempo e a distância não quebra os laços da amizade. Foi no Verão de 1999 que os quatro provincianos rapazes de Michigan, começaram a jornada para perder a virgindade. Nos anos que passaram, Jim e Michelle casaram-se, enquanto que Kevin e Vicky se despediram. Oz e Heather cresceram separados, mas Finch ainda suspira pela mãe de Stifler. Agora, estes amigos de longa data voltam a casa adultos para recordar - e se inspirarem - nos ávidos teenagers que lançaram esta comédia.

Três melhores amigas na casa dos 40 viajam até ao sul de França, onde vivem paixões e desgostos nos braços de homens bem mais novos que elas.

Sem uma família, sem um centavo e separada de sua irmã, uma bela mulher casta terá que lidar com um desfile interminável de vilões, pervertidos e degenerados que reivindicarão não apenas sua preciosa virtude, mas também sua vida.