1936. Une petite ville des Etats-Unis. Des parents d'élèves sont réunis dans une école pour une projection dont ils ignorent tout. Le but de cette séance : les alerter sur un nouveau fléau qui menace leurs chères têtes blondes. Un fléau présenté comme bien plus dangereux et pervers que toute autre drogue et qui a pour nom : la marie-jeanne...Devant le caractère outrancier et alarmiste du film, les parents d' élèves sont choqués et de plus en plus inquiets. D¹autant plus que le film, projeté par un conférencier en croisade, leur présente deux enfants qui pourraient bien être les leurs.Jimmy Harper et Mary Lane, deux élèves bien élevés, bien proprets et bien naïfs. C'est d'abord Jimmy qui va sombrer en devenant totalement obnubilé par la fameuse plante...
Quatre amies de toujours se lancent dans un voyage inoubliable, pour voir leur héros, Tom Brady, jouer au Super Bowl LI et assister à l'un des plus grands come-back de l'histoire du sport, découvrant qu'il n'est jamais trop tard pour vivre pleinement sa vie.
Mitch et Dave sont meilleurs amis, l'un est responsable, raisonné et marié, l'autre est un homme-enfant paresseux, dragueur et apathique. Jusqu'au jour où, l'un et l'autre se retrouvent dans le corps et la vie de son meilleur ami …
Six ans ont passé depuis que Harold et Kumar ont quitté Guantanamo Bay. Pendant ce temps, ils ont grandi à part et mené une vie différente avec leurs familles et amis. C'est donc une surprise pour Harold lorsque Kumar vient sonner à sa porte pendant la saison des vacances, avec un mystérieux paquet dans la main. Après avoir brûlé accidentellement l'arbre de Noël du beau-père d'Harold, Harold et Kumar se lancent dans une mission à travers New York pour trouver l'arbre de Noël parfait.
Toujours à glander devant le Quickstop, Jay et Bob se retrouvent dépossédés de l'usage de leur nom par une combine juridique de la société Saban Films. Cherchant à réparer cette injustice, ils se retrouvent à vouloir empêcher, comme une vingtaine d'année auparavant, la production d'un film sur leurs alter-ego. Chemin faisant, ils rencontreront d'anciennes connaissances...
En l'absence de ses parents, Trish invite quelques amis pour une petite soirée entre filles. Leurs petits amis, n'étant pas conviés, cherchent à s'introduire inopinément, bien décidés à leur causer une petite frayeur. Mais un évadé de l'hôpital psychiatrique va lui aussi participer à la fête, accompagné de son infernale foreuse mécanique…