Satire over den amerikanske gullgraverromantikken med de berømte scenene der Chaplin spiser støvelen sin og danser med rundstykkene. I Nord-Amerikas ødemarker møtes alle slags folk i kappløpet for å finne gull. Den lille landstrykeren er blant disse eventyrerne, og han må kjempe seg gjennom mange slags vanskelige utfordringer.

Neal Page er sjef i et reklamebyrå og det eneste han ønsker seg er å dra hjem til Chicago for å tilbringe Thanksgiving sammen med familien. Men det eneste Neal Page får er elendighet. Elendighet ved navn Del Griffith - en høylydt, men ikke desto mindre elskverdig selger som tar Neal med på en vill ferd på kryss og tvers av landet, og hindrer Neal i å få spist Thanksgiving-kalkunen sin. Steve Martin (Neal) og John Candy (Del) er helt herlige som to typer med en egen evne til å gjøre det verste ut av en dårlig situasjon. Smertefullt, morsomt eller ganske enkelt vanvittig - Neal og Del får oppleve det meste i ”Neste stopp Chicago”. Enhver reisendes mareritt i en komedie som plutselig blir til virkelighet!

Vi møter Holly Hunter som en lett nevrotisk, men som det skal vise seg etter hvert, relativt sett sunn alenemor for en tenåringsjente. Like før "thanksgiving" får hun beskjed om at hun kommer til å miste jobben, og samme dag forkynner datteren at hun har planer om å miste dyden i løpet av høytiden. På toppen av det hele, må hun psyke seg opp til årets største mareritt: Kalkunmiddagen hos mor og far der hele hennes hel- eller halvgale familie er samlet.

Tripp er 35 år, men har aldri klart å forlate redet. Nå har hans desperate foreldre fått nok. De ansetter den flotte og talentfulle drømmekvinnnen, Paula , for å få ham til å flytte ut av huset.