Året er 2019. En epedemi har transformert nesten alle mennesker til vampyrer. Etterspørselen etter blod er enorm, og den dominerende rasen kjemper for overlevelse. Forskeren Edward (Ethan Hawke), som sympatiserer med menneskene og livnærer seg utelukkende på dyreblod, jobber på spreng for å lage et brukbart substitutt for blod.
Tre modige barn fra et område i Bronx i rask endring avdekker en ond plan som går ut på å suge alt liv ut av nabolaget deres.