Os Estados Unidos está sendo devastado por uma epidemia que transforma pessoas em zumbis assassinos. As causas são desconhecidas, mas todos os cadáveres que são afetados pelo vírus se tornam mortos-vivos, famintos por carne humana. Diante deste cenário de caos e desolação, o governo recruta uma equipe de acabar com a ameaça. Dois membros dessa equipe, Peter (Ken Foree) e Roger (Scott Reiniger) foram incumbidos de exterminar os zumbis de um conjunto habitacional em Pittsburgh. Porém, a missão fica complicada e os agentes pedem ajuda a Stephen (David Emge), um piloto de helicóptero e sua namorada Frances (Gaylen Ross). Os quatro se refugiam em um shopping local, mas eles não vão conseguir se esconder por muito tempo.

O filme começa de onde o original, de 1931, terminou: Frankenstein escapa do cerco ao moinho vivo, enquanto Dr. Frankenstein tem sua noiva sequestrada por outro lunático cientista. O objetivo dele é convencer o doutor a criar uma companheira para o monstro.

Após casar-se com a Princesa Fiona, Shrek vive feliz no seu pântano. Ao voltar da sua lua-de-mel, Fiona recebe uma carta dos seus pais, que não sabem que ela agora é um ogre, convidando-a para um jantar juntamente com o seu grande amor, na intenção de conhecê-lo. A muito custo, Fiona consegue convencer Shrek a ir visitá-los, tendo ainda a companhia do Burro. Porém os problemas começam quando os pais de Fiona descobrem que ela não se casou com o Príncipe, a quem havia sido prometida, e enviam o Gato de Botas para separá-los.

Os zumbis desejam dominar uma cidade de Wisconsin e começam a atacar as pessoas. Ana (Sarah Polley) é uma jovem enfermeira, que consegue escapar do ataque deles e é ajudada pelo policial Kenneth (Ving Rhames). Juntos eles encontram abrigo em um shopping center, onde outros sobreviventes estão escondidos. Lá os zumbis não conseguem entrar e eles conseguem ter uma vida razoavelmente normal. Mas a situação piora quando começa a faltar energia e comida, o que faz com que eles tenham que sair do abrigo para conseguir sobreviver.

Em Los Angeles, uma dedicada cirurgiã (Meg Ryan) fica arrasada quando perde um paciente durante uma operação, no mesmo instante em que um anjo (Nicolas Cage), que estava na sala de cirurgia, começa a se sentir atraído por ela. Em pouco tempo ele fica apaixonado pela médica e resolve ficar visível para ela, a fim de poder encontrá-la frequentemente, o que acaba provocando entre os dois uma atração cada vez maior, apesar dela ter um sério relacionamento com um colega de profissão. O ser celestial não pode sentir calor, nem o vento no rosto, o gosto de uma fruta ou o toque da sua amada, assim ele cogita em deixar de ser um imortal para poder amar e ser amado intensamente.

O rei Harold, pai de Fiona, morre repentinamente. Com isto, Shrek precisa de ser coroado rei, algo que ele jamais pensou em ser. Juntamente com o Burro e o Gato de Botas, ele precisa de encontrar alguém que possa substituí-lo no cargo de soberano do Reino de Tão, Tão Distante. O principal candidato é Artie, um jovem desprezado por todos na sua escola, que é primo de Fiona.

A Profecia é clara, os sinais inconfundíveis: o Armagedão chegou. No dia 06/06/06 a Profecia será revelada... Robert Thorn, um diplomata americano, não têm consciência desta profecias e tem outras coisas na cabeça. A sua mulher, Kathryn, teve um parto difícil e ainda não sabe que o seu recém-nascido morreu. Thorn está preocupado com o efeito que a notícia vai ter em Kathryn, que já sofreu dois abortos. Mas o padre do hospital oferece a Thorn uma outra criança nascida naquela noite e força Thorn a aceitá-la com seu fosse o próprio filho. Quando chega aos cinco anos, a família começa a ser confrontada com acontecimentos perturbadores, aparentemente ligados à criança...

A cidade costeira de Antonio Bay está prestes a comemorar o centenário da sua fundação, e desejosa de honrar a memória dos seus fundadores e o seu passado. Porém, a poucos dias da festa, objectos estranhos e antigos começam a dar à costa, e uma onda de mortes estranhas e macabras começam a acontecer, sempre relacionadas a um estranho e misterioso nevoeiro que vem do mar. Poucos sabem, mas a cidade foi alicerçada sobre um crime hediondo que custou dezenas de vidas inocentes. Podem os mortos estar a voltar para reclamar a sua vingança?