Filmen "Stab 3" som stiller foruroligende spørsmål om de morderiske hendelsene i byen Woodsboro er under innspilling i Hollywood. Men en morder skjult bak en fryktelig "Skriket"-maske tar livet av skuespillerne i samme rekkefølge som i manus. Samtidig sitter den forskremte Sidney Prescott langt unna alt dette. Når redslene begynner for alvor, blir hennes fredelige liv snudd opp ned. For alltid...

Den tilsynelatende normaliteten til fasaden til et beskjedent hus i Tokyo skjuler skrekken inni. Huset er besatt av en voldelig pest som ødelegger livet til alle som kommer inn i de