Zombien hyökkäys saa aikaan kaaoksen Harvardvillen lentokentällä. Leon S. Kennedy ja Claire Redfield, jotka taistelivat Umbrella Corporationia vastaan Raccoon Cityn murhenäytelmän aikana seitsemän vuotta sitten, ovat palanneet. Takuuvarmaan Resident Evil -tyyliin he ovat valmiita haastamaan kostoa janoavan soturin, jonka perhe tapettiin Raccoon Cityssa. Tappava virus pääsee valloilleen, ja uusi mutanttihirviö riehuu ihmisten keskellä. Onnistuvatko Claire ja Leon pysäyttämään viruksen, vai toistaako historia itseään?

Chad ja Alex ovat kaksoset, jotka joutuvat erilleen vanhempien raa'an murhan seurauksena. Vuosia myöhemmin veljeksistä on kasvanut toistensa vastakohdat: Chad on sulava Beverly Hillsin kuntosaliohjaaja, kun taas Alex on kovanaamainen salakuljettaja Hong Kongin julmilla kaduilla. Kun kohtalo saattaa veljekset yhteen, löytyy heistä vielä yksi yhteinen tekijä: kumpikin taistelee kuin kone! Janoten kostoa vanhempiensa murhasta, taistelulajiekspertit potkivat, lyövät ja ampuvat tiensä kohti sähköistä loppuhuipentumaa!