Det pågår en intens etterforskning av den mystiske forsvinningen av en liten jente. To unge privatetterforskere er hyret inn for å se nærmere på forsvinningssaken, og oppdager raskt at ingenting er som det ser ut som. Etter hvert som etterforskningen skrider frem, blir de nødt til å risikere alt; forholdet seg i mellom, forstanden og til og med deres eget liv for å finne den savnede lille jenta.

Porter og kameraten Val har nettopp gjennomført et perfekt kupp mot den kinesiske mafiaen, og sluppet unna med 140.000 dollar. De to skurkene blir enige om å dele byttet, men så tar Val tre beslutninger som skal vise seg å bli skjebnesvangre. Deretter stikker han av med Porters kone, og snart bestemmer han seg for å ta Porter av dage. Porter gir seg derimot ikke så lett, og kommer snart tilbake "fra de døde". Han er nå langt fra vennlig innstilt mot den tidligere kameraten sin. Han vi ha pengene sine tilbake, han vil ha hevn, og han vil ha det nå!

Charlie har nettopp blitt skrevet ut fra psykiatrisk avdeling da han oppsøker sin seksten år gamle datter Miranda. Miranda har droppet ut av skolen og tjener penger ved å lange burgere over disken på den lokale McDonalds restauranten. Men Charlie er fortsatt en gal drømmer og han får lokket sin noe motvillige datter til å delta i jakten på en stor spansk gullskatt fra 1700-tallet, som han er overbevist om at er nedgravd under et kjøpesenter i nabolaget deres. Planen er at Miranda skal søke på en jobb på senteret så de, i beste Olsen-banden stil, kan grave i nattens mulm og mørke.

Jerry (Brad Pitt), en motvillig småkjeltring, har blitt stilt ovenfor to alternativer. Det første er fra sin mafiasjef som vil ha ham til å reise til Mexico for å hente en uvurderlig, antikk pistol kjent som "Meksikaneren". Alternativt kan han ende opp med en sementblokk på bunnen av havet. Det andre alternativet er fra kjæresten Samantha (Julia Roberts) som vil at han skal slutte med forbrytelser, og bli en ærlig og hederlig mann. Jerry resonerer seg raskt frem til at det er bedre å være i live med kjærlighetsproblemer fremfor det andre mer radikale alternativet. Kursen settes mot Mexico. Å finne pistolen er lett. Å få den tilbake til USA er en helt annen sak. Det hviler visstnok en legendarisk forbannelse over pistolen - en forbannelse Jerry etter hvert tror sterkt på. Især når Samantha blir tatt som gissel av leiemorderen Leroy (James Gandolfini) for å sikre at Jerry ikke ødelegger oppdraget og at Meksikaneren ender opp i gale hender.