Beveik po 20-ies metų pertraukos į didžiuosius ekranus sugrįžta nuotykių kine sinonimu tapęs Indijana Džounsas. Klasikiniai archeologo nuotykiai, užbūrę viso pasaulio kino mylėtojus, tęsėsi nuo 1981-ųjų iki 1989-ųjų. Nuostabiausia yra tai, kad pagrindinio vaidmens atlikėjas Harrisonas Fordas nė menkiausia užuomina neleidžia pagalvoti, kad yra 19 metų senesnis. Ketvirtosios sagos dalis prasideda 1925-aisiais metais Marakeše (Marokas), kai dar jaunas Indijana Džounsas iš profesoriaus Ravenvudo išgirsta nuostabią istoriją apie septynias stiklines kaukoles, paslėptas įvairiose vietose nuošaliausiuose Žemės kampeliuose. Praėjus daugiau nei trisdešimčiai metų nuo momento, kuomet Indijana išgirdo šią istoriją, stiklinės kaukolės vėl įsiveržia į jo gyvenimą.
Šiaurės Afrikoje pasklinda naujas pragaištingas virusas. Jis stumia vietinius gyventojus į beprotybę ir kanibalizmą. Ištirti siaubingą virusą pasiunčiama daktarė Eva Rochas. Tyrimai parodo, kad šios ligos priežastimi tapo didelio masto ekologinis užterštumas. O blogiausia tai, kad užterštas plotas sparčiai plečiasi. Daktarei Evai prieš akis atsiveria liūdna perspektyva – jei nebus imtasi atitinkamų priemonių, Žemei gresia ekologinė katastrofa, kurios padarinius sunku net įsivaizduoti.