Роберт Невил (Вил Смит) је бриљантан научник, али чак ни он није могао да задржи ужасни вирус који је био незаустављив, неизлечив и људском руком направљен. Некако имун, Невил је сада последњи преживели човек у Њујорку, а можда и у свету. Већ три године Невил неуморно сваког дана шаље радио-поруке, очајнички покушавајући да пронађе друге преживеле, који би можда могли бити тамо негде. Али, он није сам. Мутиране жртве – инфицирани – вребају из сенке, посматрају сваки Невилов покрет, чекају да напрaви фаталну грешку. Пошто је можда последња и једина нада за човечанство, Невила покреће само један циљ: да пронађе начин да преокрене ефекте вируса користећи сопствену имуну крв. Али, он зна да је противника сувише и да време брзо истиче.
Жена и двоје деце са повезом на очима пролазе кроз дистопијско окружење дуж реке … Због појаве непознатог глобалног терора, мајка мора да нађе снагу и да бежи са својом децом низ рику у потрази за сигурношћу. Због невдљиве смртоносне силе, путовање мора да се одвија наслепо …
У далекој 2065. години, људи планирају нови велики напад на злонамерне ванземаљце, предвођени генералом Хеином), који је смислио план чијим би се провођењем уз противнике уништила и сама планета. За то време, изврсна млада научница, докторка Аки Рос, труди се да разоткрије тајне бића из свемира, чиме не спашава само планету, него и себе, с обзиром да је заражена ванземаљским бактеријама. Аки, њен ментор доктор Сид и пријатељ Греј очајнички траже мирно решење ситуације, али чини се како је Хеин све нестрпљивији...
Макс и даље лута кроз пустоши Аустралије. Једног дана, његов аутомобил и све што поседује украду отац и син који су лопови. Да би се опремио најосновнијим стварима, Макс завршава у Бартетауну, постапокалиптичном граду, у којем се такође воде битке за превласт. У низу бизарних сукоба, Макс је тешко рањен... Њега спашава група тинејџера и деце, који су заправо потомци жртава авионске несреће и који чекају да се капетан Вокер, пилот авиона, врати по њих и одведе их назад у цивилизацију. Они одбијају да поверују да Макс није Вокер и да градови из којих су потекли више не постоје…