Korkean profiilin rikosjuttu sarjamurhaaja Ludovic Chevalierin ympärillä on saamassa päätöksensä. Ludovicille, jota syytetään sarjasta alaikäisten tyttöjen julmia murhia, tullaan viimein lukemaan tuomio.
Muotivaateteollisuudella on ongelma. Malesian uusi presidentti huolehtii turhan paljon hikipajoissa raatavista lapsista ja naisista. Hänet pitää siis eliminoida. Muotitalo Mugatun johtaja Jacobim Mugatu joutuu palkkaamaan tehtävään mahdollisimman typerän tyypin. Supermalli Derek Zoolander on ilmeinen valinta, vaikka rypeekin yllättävän eksistentialistisen angstin kourissa hävittyään vuoden miesmallikilpailun nousukas-Hanselille. Zoolander hypnotisoidaan tehtävää varten, mutta hänen kannoillaan roikkuva journalisti Matilda alkaa epäillä kieroa peliä ja johtaa tyhjäpäiset mallit lopulliseen koitokseen aikaa ja ilkeitä muotimafiosoja vastaan.
Kaksi kertaa vuodessa muotisuunnittelijat, mallikaunottaret, valokuvaajat, toimittajat sekä ostajat kerääntyvät Pariisin suureen muotitapahtumaan. Kun huippumallit kävelevät näytöksen catwalkilla upeissa designluomuksissa, valokuvaajat ja muotitoimittajat ovat valmiita tekemään kaikkensa saadakseen parhaat kuvat ja tarinat. Mielenkiintoisin show käydään kuitenkin kulissien takana, jossa kilpailu on kovaa ja parhaasta paikasta parrasvaloissa taistellaan häikäilemättömin keinoin.