Uma equipe do Exército Mexicano supervisionada pelo capitão da BSAA, Chris Redfield, investiga uma mansão ligada a uma operação de contrabando da B.O.W., que está infestada de zumbis infetados com uma nova cepa viral. Lá ele encontra Glenn Arias, um traficante do mercado negro procurado pela Interpol, mas Arias foge quando a mansão explode. Ele logo é acompanhado por uma das conselheiras da BSAA, a Dra. Rebecca Chambers, que começa a desenvolver medicamentos para combater o vírus encontrado na mansão. O laboratório é atacado por um dos cúmplices de Arias no final de sua pesquisa, e Chris a salva da infeção. Após o ataque, eles chamam a atenção do agente da DSO, Leon S. Kennedy. Concluindo que Arias está envolvido em um próximo ataque terrorista, eles vão para Nova York para encontrá-lo antes que ele possa ocorrer.

Ben (Tye Sheridan), Carter (Logan Miller) e Augie (Joey Morgan) são grandes amigos que se conheceram ainda crianças, no grupo de escoteiros. Entretanto, eles cresceram e agora Ben e Carter não vêem mais graça na atividade, especialmente pelo fato de serem motivo de piada de todos os demais jovens da cidade. Augie, por sua vez, continua empolgado com a ideia de ser um escoteiro. Um dia, quando o trio está acampando, Ben e Carter deixam o local para ir a uma badalada festa secreta. Só que, quando chegam à cidade, percebem que ela está tomada por zumbis, dispostos a matar qualquer um que surgir pela frente.

Michael e Samantha são casados e têm uma filha pequena. A sua relação é de compatibilidade absoluta, excepto numa coisa: ela é religiosa; ele acha que Deus e o Diabo são simples criações humanas. O cepticismo dele é posto à prova quando, depois de um trágico acidente, Samantha morre. Obcecado pela ideia da morte, Michael decide fazer um documentário que prove a falsidade dos poderes ocultos. É assim que, sempre com as câmaras ligadas, permite que adoradores do diabo, necromantes e praticantes do satanismo testem todo o tipo de feitiços e rituais obscuros em si próprio. Michael quer demonstrar que as manifestações sobrenaturais são o resultado do medo e da imaginação. Mas é à sua própria custa que se vê obrigado a alterar as suas teorias, a partir do momento em que começa a ouvir vozes interiores que lhe exigem que faça coisas terríveis, incluindo matar Ellie, a sua filha.

Quando uma antiga polícia começa a trabalhar numa morgue, o seu turno da noite torna-se sinistro quando chega o cadáver possuído de uma jovem.