„Bilo jednom… u Hollywoodu“ priča je o glumcu i njegovom dvojniku koji kreću na put kako bi pronašli svoje mjesto pod suncem u filmskoj industriji daleke 1969. godine. Radnja filma se odvija u Los Angelesu 1969. na vrhuncu hippie Hollywooda. Glavni likovi u filmu Rick Dalton, bivša zvijezda jedne western TV serije i njegov dugogodišnji dvojnik Cliff Booth u vrijeme zadnjih trzaja zlatnog Hollywooda bore se za svoj uspjeh u svjetskoj prijestolnici filmske industrije koju više ne prepoznaju. Ali Rick ima poznatu susjedu - Sharon Tate…
Rocky, mlada žena koja želi započeti bolji život za sebe i svoju sestru, pristane sudjelovati u pljački kuće u vlasništvu bogatog slijepca s dečkom Moneyjem i njihovim prijateljem Alexom. No pljačka ubrzo pođe po zlu kad otkriju da njihova meta skriva užasavajuću tajnu.
Provalnik upada u kuću bogatog muškarca i otkriva ženu vezanu lancima. Nakon što je obavijestio policiju i pokušava spasiti žrtvu koju je ostavio za sobom u toj kući, postaje meta razotkrivenog psihopata.
Za Nicka, Kurta i Dalea, jedina stvar koja bi učinila njihovu svakodnevnicu tolerantnijom jest da se riješe svojih nepodnošljivih šefova. Davanje otkaza nije opcija, stoga uz pomoć nekoliko pića previše i loših savjeta bivšeg kriminalca, njih trojica smisle komplicirani plan, naizgled bez greške, s kojim će se riješiti svojih šefova zauvijek. No, čak i najbolji planovi samo su onoliko dobri koliko i ljudi koji ih provode.
Nakon što je svjedočila grotesknom ubojstvu na zabavi u svom novom gradu, tinejdžerica počinje imati čudne vizije i bizarne želje.