Regissør Wes Andersons film handler om tre amerikanske brødre som ikke har snakket sammen på ett år. De legger ut på en togreise tvers over India for å finne seg selv og knytte nye bånd så de igjen kan bli de brødrene de en gang var. Den åndelige ferden går snart av sporet (på grunn av episoder med reseptfrie smertestillende medisiner, indisk hostesaft og pepperspray), og dermed havner de alene midt i ørkenen med elleve kofferter, en skriver og en lamineringsmaskin. Og det er der den nye, ikke planlagte ferden begynner.

Odd Horten har vært lokfører på Bergensbanen i en mannsalder. Han har en siste tur over fjellet igjen før han pensjoneres, men når toget forlater stasjonen uten Horten ombord, innser han at veien videre blir en reise uten trykte rutetabeller og velkjente stoppesteder. Odd Horten har blitt pensjonist og perrongen føles ikke som et trygt sted å bli stående. Vi følger lokfører Odd Hortens første besværlige dager og netter på vei fra et yrkesliv til pensjonisttilværelsen, og vi blir kjent med den noe forknytte Horten som mister retningssansen - og finner den igjen.