ליצן מטורף בשם ארט, מאיים על שלוש נשים צעירות בליל כל הקדושים ועל כל מי שעומד בדרכו.
זוג צעיר, קריסטין וג'יימס בדרכם חזרה מחתונה עוצרים לחופשה קצרה בבקתה של קרוב משפחה כדי לבלות ולכייף. באמצע הלילה נשמעת נקישה מסתורית על הדלת. מי שדופק זה 3 זרים עם מסכות על הפנים. הזוג מוצא את עצמו במאבק כוחני שבו כל אחד מהם מגלה מה הוא מסוגל לעשות כדי להשאר בחיים.
20 שנה חלפו ודבר לא השתנה. מייקל מאיירס שוב חוזר לרדוף את אחותו. ג'יימי לי קרטיס היא כבר לא שמרטפית מפוחדת, אלא מנהלת נוקשה של פנימיה יוקרתית בחוף המערבי, אך בלילות ובחלומות היא עדיין נערה רדופה. לא בכדי בסצנה הראשונה שהיא מופיעה על המסך היא צורחת כדי להצדיק את התואר Scream Queen. את המזכירה הראשית של הפנימיה מגלמת ג'נט לי, אמה של ג'יימי לי קרטיס בחיים ומי שגילמה לפני 39 שנה את הקורבן בסצנת המקלחת ב"פסיכו", הסרט שהשפיע על ג'ון קרפנטר ליצור את "ליל המסכות" הראשון. כפי שניתן להבין מתפקד הסרט גם כחידון טריוויה של ז'אנר האימה, ומכיוון שבין מפיקי הסרט נמצא גם "נער הפלא" החדש של הוליווד קווין וויליאמסון ("צעקה", "דוסון קריק")
ארבעה חברים בגיל העשרה מבלים את הלילה בגן שעשועים והם מאוימת על ידי אדם מעוות במסכת פרנקנשטיין.
הלפרקון הוא שדון בן 600 שנה שנכלא בתוך ארגז עץ. לאחר 10 שנים, עוברת משפחה לגור בבית בו שוכן הארגז. הלפרקון משתחרר במקרה מהארגז ומתחיל במסע רציחות סדרתי בעיירה הסמוכה לבית.
עברה שנה מליל המסכות 4, ומייקל שורד את הירייה ע"י המשטרה. הוא ממשיך בחיפושו אחר אחייניתו, שנמצאת בבית חולים לילדים.