Poslije teške prometne nesreće u Los Angelesu, Rita ostaje jedina preživela, ali ima za posljedicu totalu amneziju. Lutajući po njoj sada stranom dijelu centra grada, njezina se priča čudno isprepliće sa Betty, mladom ženom blistavih očiju u potrazi za srećom na filmu u Hollywoodu. Međutim Bett, intrigirana Ritinom situacijom, ostavlja trenutno po strani svoje snove u želji da joj pomogne riješiti njenu misteriju. Dvije žene ubrzo otkrivaju da ništa nije kao što izgleda u tom gradu snova. Obje bivaju uvučene u psihotičnu iluziju koja se tiče opasne plave kutije, direktora Adama Keshera, kao i misterioznog noćnog kluba ‘Silencio'.
Pratimo događaje jedne traumatične noći u Parizu obrnutim kronološkim redoslijedom. Lijepa Alex brutalno je silovana i pretučena u pothodniku. Njezin dečko i bivši ljubavnik uzimaju stvari u svoje ruke. Unajme dva kriminalca da im pomognu naći silovatelja kako bi se mogli osvetiti. Vrijeme sve uništava.
U tajnom centru za genetička istraživanja - u vojne svrhe - moćne multinacionalne mreže javlja se virusna epidemija koja kontaminira cijelu zgradu. Kako bi se spriječilo propuštanje, računalo koje upravlja centrom brtvi se od cjelokupne instalacije i u početku se vjeruje da svi zaposlenici umiru, ali u stvarnosti su postali bijesni zombiji ...
Michael Jennings (Ben Affleck) sjajan je inženjer koji radi na specijaliziranim projektima za visokotehnološku tvrtku. Svaki put kad dovrši posao, briše se njegovo sjećanje tako da ne može razotkriti nikakve poslovne tajne. Visoko plaćeni, Jennings očekuje da će za svoj najnoviji projekt, na kojem radi već tri godine, zaraditi 90 milijuna dolara. No nakon što ispuni, umjesto čeka, kaže se da je i sam pristao oduzeti mu plaćanje. Sa izbrisanim sjećanjem kao u prethodnim djelima, Jennings će uz pomoć svoje partnerice i ljubavnice Rachel (Uma Thurman) pokušati otkriti što se sve dogodilo u tom vremenu, kojih se ne sjeća ničega?
Robert Langdon budi se u Italiji sa izgubljenim sjećanjima, u bolnici gdje ga liječi doktorica Sienna Brooks. Odjednom ga netko pokuša ubiti, no uz pomoć doktorice, Langdon uspije pobjeći. Ubrzo saznaje da ga love opasni ljudi, a sve zbog navodne karte pakla koja je inspirirana samim Danteom. Bertrand Zobrist, milijarder koji vjeruje da je svijet prenapučen, želi počiniti masovno čišćenje populacije uz pomoć opasnog virusa. Langdon i njegova partnerica sada moraju otkriti Zobristov plan, te ga zaustaviti. No, kako bi to postigli, očekuje ih mnoštvo misterija i zagonetki, dok cijelo vrijeme pokušavaju sačuvati živu glavu.