2035. gadā notiesātais Džeimss Kols negribīgi pieteicās nosūtīt atpakaļ laikā, lai atklātu nāvējošā vīrusa izcelsmi, kas iznīcināja gandrīz visus zemes iedzīvotājus un piespieda izdzīvojušos iekļūt pazemes kopienās. Bet, kad Kols kļūdas dēļ tiek nosūtīts uz 1990. gadu, nevis 1996. gadu, viņš tiek arestēts un ieslodzīts psihiatriskajā slimnīcā. Tur viņš satiek psihiatri Dr. Ketrīnu Reiliju un pacientu Džefriju Goinsu, slavena vīrusu eksperta dēlu, kuram, iespējams, ir noslēpumainās negodīgo grupas, 12 pērtiķu armijas, atslēga, kas, domājams, ir atbildīga par slepkavas slimības atbrīvošanu.
Filmā Sicario: Narkokarš piedzīvotais bija tikai sākums – nu narkokarš uz ASV un Meksikas robežas tikai pieņemas spēkā, un karteļi sāk pāri robežai pārvadāt ne tikai narkotikas, bet arī kaujiniekus. Neiedomājama situācija prasa netradicionālu risinājumu, tādēļ federālais aģents Mets Greivers atkal apvieno spēkus ar noslēpumaino Alehandro, lai ar jebkādiem līdzekļiem apturētu karteļu uzbrukumu. Taču Alehandro ir kārtojami savi rēķini – briest karš...