כריס פרקר היא תלמידת תיכון אשר החבר שלה מבריז לה מפגישה. הדבר היחיד שנותר לה לעשות כעת הוא לשמרטף על בראד ועל שרה אנדרסון ועל החבר המרגיז וחולה המין שלהם דריל. כשחברתה, ברנדה נתעקת בתחנת אוטובוס, כריס והילדים יוצאים למסע מהפרברים השקטים אל העיר הגדולה. בדרך לשם גלגל מתפוצץ להם, והם נתקעים במרכזה של מחלמת כנופיות, קרטל של גנבי מכוניות שרודף אחריהם ועוד... האם הם יצליחו לחזור בבטחה לפרברים? קומדית פולחן שחייבת להיות בכל בית!
במבט ראשון, טנק ואלכסיס, שני הגיבורים הראשיים בקומדיה הרומנטית "החברה של החבר הכי טוב שלי", נראים ממש לא מתאימים כזוג, ובטח שלא מהסוג שמככב בקומדיות רומנטיות. טנק הוא רווק מושבע, שהפך את הכישרון המולד שלו לפגוע ולעצבן בחורות לקריירה מצליחה. ואלכסיס - שהמצד נראית כמו האישה המושלמת להתחתן איתה - פשוט רוצה רק סקס מזדמן ולא מחייב אחרי שכל חייה בלתה במערכות יחסים מונוגמיות. הרומן האמיתי, והאהבה שפורצת בין שני בני הזוג הבלתי מתאימים, הופכים את הסרט העוקצני הזה לשונה ומיוחד בז'אנר הקומדיות הרומנטיות.
לוסי, קיט ומימי היו חברות הכי טובות. עד שהן הגיעו לתיכון. ואז קיט הפכה למלכה של הגזעיים, לוסי למלכה של החנונים, ומימי למלכת הזרוקים. אך כולן נותרו נחושות בדעתן לשמוע לקול ליבן וללכת בעקבות חלומותיהן. יום אחרי שהלימודים מסתיימים, החלומות האלה מפגישים אותן שוב, והן יוצאות למסע ארוך בכבישיה של ארצות-הברית. במהלך הנסיעה הן לא מפסיקות לריב, ללגלג זו על זו, לצחוק, לבכות ולשיר. הן מוצאות אהבה, ידידות ונאמנות, ומגלות שמה שחשוב באמת זה לא לאן נוסעים, אלא עם מי.