W San Francisco Jill Valentine ma do czynienia z epidemią zombie i nowym wirusem T, Leon Kennedy jest na tropie porwanego naukowca DARPA, a Claire Redfield bada potworną rybę, która zabija wieloryby w zatoce. Wraz z Chrisem Redfieldem i Rebeccą Chambers odkrywają, że wszystkie wskazówki z ich oddzielnych spraw zbiegają się w tym samym miejscu, na wyspie Alcatraz, gdzie zamieszkało nowe zło i czeka na ich przybycie.
Miasto Dunwitch zostało wybudowane w miejscu, w którym kiedyś było miasteczko Salem. Kiedy miejscowy proboszcz popełnia samobójstwo poprzez powieszenie bramy piekieł otwierają się w mieście. Umarli zaczynają ożywać i zabijać mieszkańców. Jedyną nadzieją na powstrzymanie armagedonu jest znalezienie grobowca księdza Thomasa i zniszczenie ciała. Trzeba dokonać tego jednak przed północą, a czasu jest coraz mniej...
Z tajnego transportu wojskowego ginie beczka z chemikaliami, która wpada do wody. Zostaje znaleziona przez grupkę dzieciaków, która wykorzystuje ja do swoich zabaw. Wloką beczkę na cmentarz. Tymczasem, grupa złodziei pozbawiają zwłoki głów, by odsprzedać je kolekcjonerom. Kiedy dzieciaki otwierają beczułkę, wydobywają się z niej chemikalia, które ponownie ożywaja martwe ciała. Złodzieje giną, i na tych ofiarach nie mają zamiaru skończyć. Wyruszają do miasta, by zaspokoić swój głód. Wiele ludzi umiera, wielu ewakuuje się z miasta. Jest jednak pewna grupa ludzi którzy niewiedzą, co się dzieje w mieście. Jedną strone miasta otoczyły umarlaki, a drugą wojsko, które nie ma zamiaru nikogo wpuszczać, ani wypuszczać z miasta, które jest objęte kwarantanną. Zaczyna się walka o życie.
Rok 1981. Rezerwat Indian Red Crown. Podczas połowu ryb stary mężczyzna obserwuje niecodzienne zjawisko – wypatroszone właśnie sztuki zaczynają zachowywać się jak żywe. Niedługo później w bagażniku policyjnego samochodu zastrzelony pies wyrywa się na wolność, a zatrzymany w areszcie mężczyzna traci rozum, gryzie współwięźnia i atakuje strażnika. Tak właśnie wyglądał pierwszy dzień apokalipsy zombie. Sześć miesięcy później indiańska społeczność dzielnie broni się przed nieustającą falą nieumarłych. Z nieznanych powodów są oni odporni na działanie wirusa. Chodzące trupy nie są jednak ich jedynym problemem. Bohaterowie stają przed poważnym moralnym dylematem – czy powinni udzielić schronienia nieodpornym ocalałym, ryzykując tym samym koniec ludzkości, czy może zachować ostrożność i skazać niewinnych na śmierć? Gdy powoli zaczynają planować opuszczenie obozu i poszukiwanie lepszego miejsca, sprawy poważnie wymykają się spod kontroli.
Grupa ludzi stara się przetrwać w rezydencji oblężonej przez zombie.
Po tragicznej śmierci rodziców Julian (John Keefe) wraz z bratem zamieszkują u wujka Charles'a (Peter Coyote). Pewnego dnia najlepszy przyjaciel Juliana Zeke (Elvin Dandel) podczas kaskaderskich popisów na rampie traci przytomność. Karetka zawozi go do szpitala jednak na miejscu Julian zostaje poinformowany, że jego przyjaciel zmarł na skutek uczulenia alergicznego. Nie dowierza lekarzom a gdy dowiaduje się, że karetka nie zawiozła Zeke'a do szpitala tylko do budynku korporacji Hybra-Tech Julian z pomocą przyjaciół postanawiają go uwolnić. Nie wiedzą jednak, że centrum badawcze pełne jest zombie i tak naprawdę stanowi ono przykrywkę dla badań nad stworzeniem niezniszczalnej armii.
Grupa przyjaciół z collage'u znajdują beczkę nazwaną "Trioxyn-5". Jeden z nastolatków, Julian, podejrzewa, że może ona mieć związek z eksperymentami jego wujka Charlesa. Jego przyjaciele widzą w niej jednak możliwość zarobienia pieniędzy. Chemikalia stają się bardzo popularne jako narkotyk, ponieważ nikt z grupy nie wiedział co to dokładnie jest. Nadchodzi Halloween. Podczas halloweenowej imprezy dobrze bawiąca się młodzież zażyła sporą ilość chemikalii i zamienili się w żądnych mózgów zombie. Zostali uznani za przebierańców z realistycznymi kostiumami. Halloweenowa zabawa zmienia się w krwawy koszmar.