Chuck Noland on FedExi tippspetsialist, kelle erialast ja isiklikku elu valitseb kell. Täna viib töö ta Moskvasse, järgmisel nädalal juba Lõuna-Ameerikasse, kusjuures sageli saavad nii Chuck ise kui tema pruut Kelly sellest teada vaid veidi enne reisi algust. Kuid mehe elu muutub päeva pealt, kui ta elab üle lennuõnnetuse. Katastroofist ainsana eluga pääsenud Chuck satub üksikule troopikasaarele, kus tuleb järgnevad määramatud päevad-kuud-aastad hakkama saada.
On aasta 1957, Külm sõda on täies hoos. Seiklejast ajalooprofessori Indiana Jonesi eesmärgiks on üks ajaloo silmapaistvamaid arheoloogilisi leide, Akatori kristallpealuu, mis on tekitanud läbi aegade inimestes imetlust, ebausku ja hirmu. Mees võtab suuna Peruu kaugeimatesse kolgastesse, kus asub hulgaliselt iidseid haudu, kadumaläinud seiklejaid ning väidetavasti ka kullast linn. Indy saab oma kaaslastega peatselt aru, et lisaks neile jahib müütilist eset ka Nõukogude eriüksus, mida juhtiv Irina Spalko ei kohku tagasi millegi eest.