Elokuva kertoo uruguaylaisen rugby-joukkueen lentoturmasta vuonna 1972. Chileen matkalla ollut kone joutui onnettomuuteen karuissa ja hyytävissä olosuhteissa Andien vuoristossa. Pelaajat saavat ujutettua matkaseurakseen myös muutaman läheisen ystävänsä ja perheenjäsenensä tukijoukoikseen. Lämpimissä tunnelmissa aloitettu matka alkaa muuttumaan nopeasti helvetilliseksi painajaiseksi, kun lentokone syöksyy Andien vuoristoiselle maaperälle Osa lentokoneen matkustajista kuolee jo lentokoneen törmätessä maahan ja haljetessa kahtia. Osa loukkaantuu ja kuolee myöhemmin - osa jäätyen hengiltä, osa kuihtuen pois ravinnon puutteessa. Osa kuitenkin selviytyy, ja heidän selviytymistarinansa ja neuvokkuutensa mahdottomissa oloissa ovat elokuvan keskiössä.
Elät vain kerran, joten mikset lähtisi tyylillä? Näin päättelevät kaksi sairaalan syöpäosaston huonekaveria, kiivasluonteinen miljardööri ja oppinut mekaanikko, kun he vastaanottavat huonot uutiset. He laativat "tyhjänpotkaisulistan" asioista, joita he haluavat tehdä, ennen kuin potkaisevat tyhjää - ja suunnistavat elämänsä suurimpaan seikkailuun maailman ympäri. Laskuvarjohypyt? Tehty. Shelby Mustangilla kilparadan ajaminen? Tehty. Kheopsin pyramidin tuijottelu? Tehty. Ilon löytäminen elämästä, ennen kuin on liian myöhäistä? Tehty!
Menetät sydämesi Hansille, riemukkaalle amerikanbulldogin pennulle, Sissille, huvittavalle persialaiskissalle, joka on nimensä mukainen, sekä Jalolle, viisaalle kultaisellenoutajalle…jotka kaikki ilmaisevat itseään hyvin tutuilla ihmisäänillä. Seikkailu alkaa, kun näiden vastustamattomien lemmikkien rakastavat omistajat joutuvat jättämään ne hoitoon satojen kilometrien päässä asuvalle ystävälle. Muutaman päivän jälkeen huolestuneet eläimet alkavat ajatella perheensä olevan pulassa, joten ne päättävät lähteä kotiin. Uskomattomalla matkallaan karun kauniiden Sierra Nevadan vuorten halki niiden täytyy kohdata odottamattomia ihmisen, eläinten ja luonnon aiheuttamia yllätyksiä.
New Yorkissa pianistina työskentelevä Willie palaa kotikaupunkiinsa luokkakokoukseen ja huomaa vanhojen ystäviensä olevan edelleen yhtä keskenkasvuisia kuin kouluaikoina. Jokaisella on jokin naisiin tai ihmissuhteisiin liittyvä huoli, ja pian Williekin huomaa miettivänsä, onko menossa oikean tytön kanssa naimisiin.
Haamutohtori James Harvey saapuu tyttärensä Katin kanssa vanhaan vetoisaan Whipstaff Manor-linnaan. Sen ahne omistaja Carrigan Crittendon, on palkannut tohtori Harveyn karkottamaan linnan näkymättämät asukit: ystävällisen mutta yksinäinen Casper-haamun, jonka ainoa toive on löytää ystävä ja hänen skandaalimaiset setänsä Stretchin, Stinkien ja Fatson ("Haamutrio"). Jos suunitelma onnistuu, Carrigan ja Dibs pääsevät käsiksi linnan myytinen täyteisen aarteeseen. Sillä vällin Casper on saanut Katista ystävän, mutta Haamutrio ei suvaitse "lihallisia" talossaan…
Rakkaus kuljettaa tarinaa, jossa Ann Lord palaa muistoissaan iltaan, joka muutti hänen elämänsä. Tyttäret Constance ja Nina seuraavat huolestuneina vierestä, kun Ann toistaa heille vierasta nimeä Harris. Kuka on tämä Harris? Ja miten hän liittyy heidän äitinsä elämään? Muistoissaan Ann on vielä Ann Grant, nuori nainen parhaan ystävättärensä Lila Wittenbornin häissä häissä. Hän tukee hermoilevaa morsianta ja viettää miellyttäviä hetkiä tämän veljen Buddyn kanssa. Nostalgisen matkan edetessä paljastuu myös vähitellen, kuka on Harris ja mikä kohtalokas yö muuttaa Annin loppuelämän.
Kaksi bailueläintä, Jesse ja Chester, heräävät aamulla ilman mitään muistikuvaa edellisen illan tapahtumista. Juhlahumussa on myös auto kadonnut. Auton jäljittäminen johdattaa hemmot entistä kummallisemmille teille ja kavereiden hartioilla on pian koko Universumin kohtalo.