Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhattan. Han lider av nevroser og har en ganske ufordragelig oppførsel. Han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, tar med seg eget plastbestikk til stamkafeen, kan ikke berøre noen, og går i sikksakk på fortauet for ikke å tråkke på streker. Med innbitt homofobi har han bare forakt for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen blir grovt skamslått og hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.

Jerry Maguire er toppagent hos SMI - Sports Management Internasjonal - og er utvilsomt hersker av sitt univers. Han er kjekk, sjarmerende, lojal mot sine stjerneklienter og forlovet med den vakre Amy Bishop. Problemet er bare at Jerrys munn, hjerne og sjel som oftest er på autopilot. Han er en god kompis, men en dårlig kjæreste. En sen nattetime innser han det overfladiske i alt dette og skriver et notat til ledelsen om hvordan han synes firmaet skal drives; ved å se på klientene som mennesker og ikke bare som pengemaskiner. En uke senere står han uten jobb og må starte på nytt. Bare to personer våger å satse på at han skal klare det: Regnskapsassistenten Dorothy, og Rod, en annenrangs fotballspiller som legger hele sin karriere i Jerry's hender. Tom Cruise vant Golden Globe for beste hovedrolle, Cuba Gooding Jr. vant Oscar for beste birolle. Stjerneskuddet Renee Zelwegger høstet lovord fra en samlet kritikerskare for sin rolle som Dorothy.

Molly står i med sjefen som lover at han skal gifte seg med henne så snart han får ordnet med skilsmisse fra kona. Den dagen Molly forteller at hun er gravid får pipa til ekteskapskandidaten en annen lyd. Han har nemlig funnet en ny flamme. Fødselen kommer brått på og en panisk drosjesjåfør kjører så fort han kan til sykehuset. I løpet av den korte turen rekker han likevel å fatte interesse for Molly. Taxisjåføren James viser seg å være perfekt, men når Mikeys biologiske far plutselig dukker opp igjen, står Mollie foran et vanskelig valg. Hvem av de to vil være den beste faren?

Etter at Ingrid mistet synet, vil hun ikke lenger bevege seg ut av leiligheten. Hun føler at mannen hennes er der på dagtid, at han har sneket seg inn og observerer henne i det skjulte. Ingrid erindrer fortsatt hvordan verden rundt henne ser ut, men minnene blir svakere og svakere og kanskje er hun i ferd med å miste fullstendig grep om virkeligheten?

En vellykket, enslig forretningskvinne drømmer om å bli mor. Så viser det seg at hun ikke kan få barn. Men det kan kanskje en annen kvinne ordne for henne? Hun tar kontakt med en mulig surrogatmor som ikke akkurat ligner henne.

James og Mollie Ubriacco har nå fått barn nummer 2, denne gangen en liten jente. Storebror Mickey er ikke helt fornøyd med den nye hverdagen, hvor et annet lite menneske tar det meste av oppmerksomheten. I tillegg settes det høye krav til en storebror - blant annet pottetrening. Og nå er de to som tenker som voksne!